杨佳欣教授专访: 时间的礼物-尼拉帕利的中国临床经验介绍

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2019-10-18 阅读

【专家简介】

杨佳欣,教授,北京协和医院,妇科肿瘤组,主任医师,博士生导师,中国协和医科大学博士生导师,妇科肿瘤组博士生导师。中华医学会妇科肿瘤学分会常委,北京医学会妇科肿瘤分会常委,国际妇科肿瘤杂志编委。


   

1、中国妇产科在线:杨教授您好!2018 年 10 月 22 日,尼拉帕利在香港获批,用于卵巢癌治疗,这是香港获批的第一个不需要进行 BRCA 或其他生物标记物检测的 PARPi,请您谈一下目前尼拉帕利的相关临床试验和结果?


杨佳欣教授:PARP抑制剂尼拉帕利是卵巢癌靶向治疗的一种,在卵巢癌维持治疗方面具有较好的效果,其适应症为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。维持治疗即为患者经过规范的前线治疗后为延长复发时间进行的药物治疗。


尼拉帕利的先期临床试验取得了非:玫男Ч,其全球 III 期 NOVA 研究入组的是铂敏感复发性卵巢癌患者,根据患者  gBRCAmut状态,分为  gBRCAmut 队列和 non-gBRCAmut 队列。结果表明,gBRCAmut 患者采用尼拉帕利维持治疗时 PFS 长达 21.0 个月,比安慰剂延长近 4 倍;non-gBRCAmut 患者 PFS 9.3 个月,比安慰剂延长 2 倍多。此外对于 non-gBRCAmut 队列患者的 HRD 状态进一步分析发现,即使对于 HRD 阴性患者,尼拉帕利组的 PFS 6.9 个月也显著优于安慰剂组 3.8 个月;并且尼拉帕利安全可控; NOVA 研究结果,尼拉帕利于 2017 年 3 月 28 日获得 FDA 批准,成为第一个不需要 BRCA 或其他生物标记物检测,即可用于铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的 PARPi。


对于铂敏感复发性卵巢癌,尤其是有gBRCA突变的卵巢癌患者复发后经过规范的维持治疗可以延长gBRCA突变患者四倍的无进展生存,这是非常令人振奋的消息。同时尼拉帕利对没有gBRCA突变的野生型患者也有将近两倍的获益。2018 年 10 月 22 日,尼拉帕利(商品名:则乐)在中国香港获批,用于所有铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。中国大陆正在开展尼拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌二线维持的 NORA 研究,从目前入组患者的情况来看,经研究药物或安慰剂治疗时,整体安全可控,期待疗效及安全性数据的早日公布,助力尼拉帕利尽早在中国大陆上市,造福更多中国患者。此外,尼拉帕利也正在中国大陆开展卵巢癌一线维持的 PRIME 研究,目前研究顺利进行中。

2. 中国妇产科在线:那对于临床上比较棘手、治疗药物比较缺乏的铂耐药卵巢癌的治疗,您能否为我们介绍下尼拉帕利在这方面开展的相关研究及研究进展如何?


杨佳欣教授:在卵巢癌的治疗中,铂敏感的患者很好管理,但对于铂耐药和铂抵抗的患者处理起来则非常棘手,这类患者大约占所有卵巢癌患者的20%,没有可选择的较好的化疗药物。二线治疗包括非铂类和铂类联合的药物治疗效果都相对较差。尼拉帕利作为PARP抑制剂的一种,一经问世我们就想到将其用于铂耐药、铂抵抗的患者之中。2018年ESMO会议报道了尼拉帕利用于三线以后的tBRCA突变铂耐药患者,总体客观有效率达33%。


目前关于尼拉帕利治疗铂耐药卵巢癌患者的临床研究主要有2 个:


(1)尼拉帕利单药治疗的 QUADRA 研究:QUADRA 研究入组经受≥3 线化疗的复发性卵巢癌患者; 2018 ESMO 报道显示,对于 tBRCA 突变铂耐药患者 ORR 33%(Olaparib ORR 30%;Rucaparib ORR 25%);对于 tBRCA 突变铂难治患者 ORR 19%(Olaparib ORR 14%;Rucaparib ORR 0%),该研究中,尼拉帕利的不良反应与既往报道相似,一般在用药 3 个月内缓解,调整剂量后,毒性均可管理。

(2)尼拉帕利免疫检查点抑制剂 Pembrolizumab 治疗铂耐药卵巢癌的 TOPACIO 研究,2018 ASCO报道初步结果,tBRCAmut 患者 ORR 25%,HRD+患者 ORR 25%,tBRCAmut  野生型患者 ORR 24%,HRD  阴性患者 ORR 27%。由此可见,两药联合在 tBRCA 野生型、HRD 阴性患者中的 ORR 与 tBRCA突变、HRD 阳性患者的疗效一致。尼拉帕利联合 Pembrolizumab 在铂耐药、铂难治患者中有良好响应,且并不局限于 HRD 阳性患者。

    

从现有的临床数据看来,尼拉帕尼对于铂耐药、铂抵抗患者有去化疗的作用,可以用非化疗药物来达到和化疗媲美的有效率。

3.中国妇产科在线:可否请您结合临床实践,谈一下尼拉帕利的用药模式?


杨佳欣教授:尼拉帕利的PK及PD研究表明,其半衰期较长,生物利用度较高,患者一天一次口服给药,即可保证有效血药浓度。此外尼拉帕利独特的代谢途径,使得患者同时服用其他药物时不需要对尼拉帕利进行药物剂量调整。

   

总而言之,尼拉帕利在临床中作为一个维持治疗药物,无论其有无gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者我们都会推荐此药用于维持治疗。当然,对于一些化疗效果反应不佳或者耐药的患者,如2~6个月复发或者多次复发,都可以选择尼拉帕利作为药物治疗,尤其在符合中国人体重剂量的情况下调整剂量之后安全性很好,没有非常严重的骨髓抑制。同时一天一次的服药方式也比较方便,不需要调整其他的合并用药,大大地提高了患者用药的依从性,也方便了医生对患者的长期管理。


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